Síntomas y diagnóstico de la Alfa-Manosidosis

La alfa-manosidosis es una enfermedad progresiva, muy heterogénea y difícil de reconocer, por lo que es probable que esté infradiagnosticada. ​1

Dado que los principales síntomas de la Alfa-Manosidosis, como los rasgos dismórficos faciales, la disostosis y el retraso mental son compartidos con los síntomas de muchas enfermedades de almacenamiento lisosómico como la mucopolisacaridosis (MPS), el diagnóstico diferencial con otras enfermedades de almacenamiento lisosomal, especialmente las mucopolisacaridosis, resulta complicado y, por eso, una prueba de diagnóstico rápida y fiable es crucial. 2,3

symptoms and diagnosis

En un estudio piloto de 1010 individuos sospechosos de padecer MPS según la evaluación clínica, se investigó la actividad de la α-manosidasa en muestras de sangre seca previamente analizadas para seis tipos diferentes de MPS. 3 Los resultados mostraron que había un número mayor de casos de Alfa-Manosidosis de lo previsto, lo que indica que la incidencia de la enfermedad puede ser mayor de lo que se creía.3

Por tanto, se recomendó encarecidamente una prueba de alfa-manosidasa adicional en los pacientes con posible MPS pero con un resultado negativo.3

Signos y síntomas de la Alfa-Manosidosis

En los pacientes con alfa-manosidosis, los signos y síntomas varían mucho. En general, los individuos afectados pueden presentar: 4

intellectual-disability

discapacidad
intelectual

distinctive facial features

rasgos faciales
distintivos o toscos;

immuno deficiency

inmunodeficiencia

hearing impairment

hipoacusia

skeletal abnormalities

anomalías
óseas

head

Los rasgos faciales característicos pueden incluir: 2

  • cabeza grande;
  • frente prominente;
  • cejas redondeadas;
  • puente nasal aplanado;
  • mandíbula prominente;
  • dientes separados;
  • hiperplasia gingival;
  • lengua grande (macroglosia).
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Gravedad de la Alfa-Manosidosis

Según la gravedad de los síntomas, se han sugerido al menos tres tipos clínicos de alfa-manosidosis (leve, moderada y grave).2, 5

Tipo 1

FORMA LEVE

Una forma leve, reconocida clínicamente después de los 10 años de edad, con ausencia de anomalías óseas, y progresión muy lenta.2

Tipo 2

FORMA MODERADA

Una forma moderada, reconocida antes de los 10 años de edad, con presencia de anomalías óseas, progresión lenta y desarrollo de ataxia a los 20-30 años de edad. Esta es la forma más común.2

Tipo 3

FORMA GRAVE

Una forma grave, reconocida de inmediato con anomalías óseas y progresión obvia, que provoca una muerte prematura por la afectación primaria del sistema nervioso central.2

A pesar de esta clasificación, dada la variedad de mutaciones que se han documentado, la amplitud y gravedad de los síntomas, y la ausencia de una relación clara entre genotipo y gravedad de la enfermedad, la Alfa-Manosidosis se considera un proceso continuo, desde el punto de vista clínico. 2,4,6

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Diagnóstico de la Alfa-Manosidosis

Un diagnóstico precoz de la Alfa-Manosidosis es crucial para comenzar a tiempo el tratamiento y minimizar los síntomas progresivos. 1,7​

Se puede sospechar un diagnóstico de alfa-manosidosis si se identifica: 2

mental retardation

retraso
mental

skeletal changes

anomalías
óseas

hearing loss

hipoacusia

recurrent infections

infecciones
recurrentes

Además, una evaluación clínica rigurosa y un historial detallado del paciente son elementos claves.

Métodos de diagnóstico útiles para identificar la Alfa-Manosidosis:

Debido a la dificultad de obtener un diagnóstico temprano y a la falta de directrices reconocidas a nivel internacional, en 2019 un grupo de trabajo internacional de expertos se reunió para establecer un algoritmo para ayudar a los médicos de cabecera y especialistas (metabólicos y no metabólicos) a realizar diagnósticos tempranos y a iniciar un tratamiento adecuado lo antes posible.7

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Cómo reconocer la Alfa-Manosidosis

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Alfa-Manosidosis

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  1. Verrecchia, E. et al. Caregivers’ and Physicians’ Perspectives on Alpha-Mannosidosis: A Report from Italy. Adv Ther 38, 1–10 (2021).
  2. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  3. Wiesinger, T. et al. α-Mannosidosis – An underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab 130, 149–152 (2020).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).
  5. Borgwardt, L. et al. Applicability of alpha-mannosidosis classification by phenotype severity in a patient cohort participating to velmanase alfa clinical trials (P-380). J Inherit Metab Dis 41, S37–S219 (2018).
  6. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  7. Guffon, N. et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Molecular Genetics and Metabolism 126, 470–474 (2019).